《蜘蛛侠英雄无归》已经于12月17日在北美正式上映，电影在首映日收获了1.215亿美元票房，仅略低于《复仇者联盟4：终局之战》（首日票房1.574亿），成有史以来北美首日票房第二高，官方预计本片的周末票房将会超过2.4亿美元。
票房分析师预计，粉丝们会像看《复仇者联盟4：终局之战》一样，多次回到影院观看这部电影，未来几周也将会有非常高且稳定的票房。
据国外数据网站统计，《蜘蛛侠：英雄无归》也是新冠时代上映的首周末票房最高的影片，远超上映三天获得9010万美元票房的 《毒液2》。此外本片还有可能跻身电影史上首映票房最高的电影前十，成为八部首周末票房超过2亿美院的电影之一。
